Resumen: Informes recientes muestran que los agregados de Tau presentes en el cerebro de ratones transgénicos y de pacientes con EA pueden acelerar la propagación de Tau y las cascadas patológicas posteriores cuando se administran exógenamente en modelos animales. Esto es relevante teniendo en cuenta que los agregados de Tau mal plegados se correlacionan con el deterioro cognitivo y otras características patológicas observadas en la EA. Curiosamente, nuestros datos preliminares indican que es posible acelerar la deposición de Aβ en el cerebro de los ratones transgénicos mediante transfusiones de sangre procedente de animales transgénicos viejos con EA. Asimismo, la sangre y los circuitos neuronales pueden actuar de forma sinérgica para propagar las “semillas” periféricas de Tau mal plegada, posiblemente en fases asintomáticas de la patología. En esta propuesta, determinaremos el impacto de los agregados de Tau en sangre para inducir la neuropatología de la EA en el sistema nervioso utilizando modelos de ratones transgénicos. Además, llevaremos a cabo una investigación traslacional para definir el efecto de siembra y la relevancia patológica de las especies de Tau de la sangre de pacientes con EA utilizando enfoques complementarios in vivo y ex vivo.
PI: Claudia Duran-Aniotz
Co-PI: Rodrigo Morales
Financiado por: ANID/Fondecyt
